【热门】治疗哮喘的吸入性糖皮质激素，竟然有这些副作用

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吸入性糖皮质激素又称吸入性糖皮质激素，副作用小于口服糖皮质激素，广泛用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。 但是长时间的采用可能会带来局部和全身的副作用。

今天介绍这些副作用，消除疑惑和担忧。

01局部副作用

发音障碍

发音障碍―发音障碍(嘶哑)是使用吸入性糖皮质激素的患者中常见的主诉。 报道的发生率为1%-60%，这取决于患者的人群、装置、剂量、注意期间长度和数据收集方法。

mdi装置联合雾捕捉器可能会减少发音障碍，但结果有差异。 布地奈德干粉吸入器引起发音障碍的风险可能低于cfc-mdi和氟卡森dpi，但很难比较药物、剂量和设备。 有的研究被纳入采用氟卡森dpi的患者中，发音障碍的整体发生率为20%，65岁以上的女性患者为36%。

吸入性糖皮质激素相关发音障碍的发生机制可能包括例如喉部肌肉肌病(表现为声带内收缩时的闭锁不全或弓形弯曲)、粘膜刺激和念珠菌病等因素。 中止治疗后，肌病和粘膜刺激引起的发音障碍是可逆的。

发音障碍对很多患者来说没有很大的障碍，但对歌手和讲师来说可能有失能。

念珠菌病

局部念珠菌病-一点患者是口咽部念珠菌病(鹅掌楸)，特别是老年患者，有可能发生口服糖皮质激素和抗生素的患者、吸入大量糖皮质激素或每天吸入2次以上的患者。

在一项实验中，ics录用者发现发生口咽部念珠菌病的风险相对于安慰剂录用者上升。

对于采用mdi的患者，大容量雾储存器有可能通过减少药物在口咽部的沉积量来防止鹅肝的发生。 另外，采用所有类型的ics后，用水漱口和漱口，吐出漱口有预防作用。

喉部念珠菌病是ics的少见并发症，但在高达15%的陈诉ics治疗期间，有发音障碍的患者被报告，在发音障碍的同时，有时也有咽痛。

病例报告也显示，使用大量ics的患者发生了食管念珠菌病。

其他局部副作用

有报告称接触性超敏感性反应ics (特别是布地奈德)会引起过敏性接触皮炎。 一般注意口、鼻孔或眼睛周围有红斑性湿疹样皮疹。 一般涉及到投用吸入性糖皮质激素的患者，投用这些药物的个人也参与职业接触性超敏感性反应的情况。

您可以在修补程序测试中确认诊断。 很多对布地奈德过敏的患者可以通过更换与布地奈德不发生交叉反应的其他吸入性糖皮质激素来解决。 例如，与倍氯米松、枞松、氟替卡松交换。

其他经过mdi投用ics有可能出现咳嗽和喉咙刺激，有时伴有反射性支气管收缩。 但是，与以往的cfc制剂相比，hfa-mdi中这些情况比较少见。 极少数乳类敏感性患者对dpi制剂中被乳糖污染的乳蛋白发生了反应。

ics其他少见的局部并发症有口周皮炎、舌肥大、口渴感增加。

02全身的副作用

肾上腺抑制

全身注射肾上腺抑制―糖皮质激素，肾上腺皮质刺激激素的产生减少，从而抑制下丘脑垂体肾上腺轴，肾上腺分泌的皮质醇减少。 hpa轴受到抑制的程度取决于给药的糖皮质激素的剂量、持续时间、频率和时机。

ics治疗对患者出现症状性肾上腺抑制和急性肾上腺危险像的风险小，特别是在使用量在推荐范围内的情况下。

孩子和青少年

儿童青少年——美国儿科内分泌学会药物和治疗委员会发表了关于长时间应用ics的儿童肾上腺皮质功能低下症的指南。 指南建议高度警惕肾上腺皮质功能低下症。 虽然很少见，但有报告称接受ics的孩子发生了有临床意义的急性肾上腺皮质功能下降症。

因此，ics (例如>； 6个月)存在提示肾上腺皮质功能低下症症状的儿童和青少年，应进行肾上腺皮质功能低下症比较检查的这种症状包括低血糖、意识变化、疲劳、无力、厌食、类库欣的特征、生长障碍、体重减少。 对于出现低血糖、意识变化、低血压的患者，立即判断是否为肾上腺危象，必要时使用压力量的糖皮质激素进行假设性治疗。

指导方针还建议筛选高风险的无症状儿童和青少年.。 高风险的定义是每天采用大量的ics，特别是bmi低的一方。

骨骼的影响— ics潜在骨骼的影响包括降低孩子的生长速度和增加成人和孩子发生骨质疏松的风险。

成长减速-人们担心ics可能会导致孩子的成长速度下降，但从研究来看，ics对成人身高的影响似乎很小。 哮喘本身(与其他慢性病一样)与生长速度下降有关，在重症疾病中尤为明显。 但是，哮喘也与青春期的启动延迟有关，因此哮喘儿童有可能持续成长更长时间。 为了更好地查明ics对成长是否有不同的影响，以及ics对成人身高的长期影响，有必要进一步调查。

03减少副作用的措施

●进行阶段性治疗，降低到有可能维持症状控制的低ics给药量

优化ics治疗依从性，维持疾病管理

●最佳给药:采用雾捕捉器和mdi装置，幼童采用雾捕捉器、口罩和mdi装置

●使用所有ics后，包括漱口咽，建议漱口

●判断和治疗哮喘和copd的并发特征

●根据需要根据指南添加长寿命支气管扩张药

●尽可能进行非药物治疗(例如不引起诱发因素，不接种抗呼吸道感染的疫苗)

要努力优化药物向雾贮藏器和止回阀雾贮藏罐-肺的送达，增强治疗作用，减少有助于治疗的口腔堆积。 如果每剂能到达肺的部分大，维持哮喘控制所需的总药量减少，全身副作用的风险降低。

雾贮藏器和止回阀的雾贮藏罐与mdi组合采用，目的是改善药物向下呼吸道的输送，减少上呼吸道的沉积。

mdi通过与大容量雾储存器并用，可以将到达肺的药量增加到约20%。 增加被肺吸收的药的比例，意味着在剂量中，逃避最初的过代谢进入身体循环的药在增加，这是由于必要的总药量的减少而被抵消的。

药物相互作用-临床医生并用大量克拉霉素、伊曲康唑和利特纳时必须注意。 因为这些药物有可能增强ics的全身性作用。

数据源: uptodate

图来源: unsplash

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